Почему рак толстой кишки так распространён, в то время как прилегающая тонкая кишка почти «иммунна» к опухолям? Над этой столетней загадкой, мучившей медицинское сообщество, недавно пролили свет исследователи из научной группы «Головные гуси» Харбинского медицинского университета.
Профессор Чжэн Тунсэнь из Хэйлунцзянской медицинской академии наук и онкологической больницы Харбинского медицинского университета совместно с профессором Хао Дапэном базового медицинского факультета Харбинского медицинского университета под руководством секретаря парткома Харбинского медицинского университета, академика Китайской инженерной академии Чжан Сюэ провели исследование. Впервые они подошли к различиям в заболеваемости раком толстой и тонкой кишки, предложив новые идеи для преодоления узких мест в лечении иммунорезистентных опухолей. Результаты опубликованы в журнале Nature Cell Biology.
Команда биоинформатиков похожа на точный радар проекта. В лаборатории больших данных прецизионной медицины Хао Дапэн пояснил, что микроокружение опухоли при колоректальном раке чрезвычайно сложное. Команда использовала высокопроизводительное секвенирование транскриптома единичных клеток и технологию интегративного мультиомиксного анализа, чтобы создать высокоточные цифровые профили сотен тысяч клеток, отследить их динамические изменения и точно определить ключевую мишень — CD160.
Профессор Хао Дапэн объясняет данные исследования единичных клеток при колоректальном раке.
Исследование показало, что клетки CD160+CD8+ T-лимфоцитов обогащены в тонкой кишке, обладают мощной киллерной способностью и высокой выносливостью. Молекула CD160 является ключевым переключателем активации, её недостаток приводит к быстрому «истощению» клеток, что также объясняет, почему некоторые пациенты не реагируют на лечение ингибиторами PD-1. «Это исследование вышло за рамки изучения опухоли как таковой, подойдя к проблеме иммунотерапии рака с точки зрения различий между органами — тонкая кишка — толстая кишка». В молекулярной онкологической лаборатории больницы Чжэн Тунсэнь пояснил, что вновь обнаруженная субпопуляция иммунных клеток может обратить лекарственную устойчивость, давая надежду на жизнь пациентам, для которых «нет лекарств».
Профессор Ping-Chih Ho из Лозаннского университета (Швейцария) в своём комментарии к исследованию отметил: «Клетки CD160+CD8+ T-лимфоцитов обладают выраженной противоопухолевой способностью. Модификация и комбинированная терапия на основе таких клеток могут стать эффективной стратегией для улучшения прогноза лечения пациентов с раком кишечника».
Кроме того, для решения проблемы терапии CAR-T-клетками при солидных опухолях команда создала новую платформу усиления BROAD-CAR. Результаты опубликованы в дочернем журнале Nature — Nature Biomedical Engineering.
«Солидная опухоль похожа на крепость, внутри которой неблагоприятная среда (иммуносупрессия), а враги ещё и маскируются, чтобы сбежать (потеря антигена). Наша исследовательская платформа подобна отправке суперпомощника к CAR-T-клеткам». В интервью журналистам Чжэн Тунсэнь привёл яркое сравнение: этот суперпомощник (OMV) может, подобно троянскому коню, проникнуть в опухоль и выполнить двойную задачу: снять иммуносупрессию (блокируя PD-1/PD-L1), предотвратив «преждевременное старение» CAR-T-клеток, и нанести всем опухолевым клеткам единый «опознавательный знак», направляя CAR-T-клетки на их точное уничтожение.
«Отправной точкой и конечной целью всех исследований должны быть потребности пациентов». Укоренившись в клинической практике, Чжэн Тунсэнь ведёт свою команду, постоянно фокусируясь на реальных клинических проблемах. При поддержке провинциальной программы «Головные гуси» сформировался исследовательский цикл «основываться на клинике — углубляться в науку — стремиться к трансляции». Постдокторант Ли Сяньцзюнь из команды вспоминает: «Для точной проверки экспериментальных данных мы часто задерживались до поздней ночи, скрупулёзно обсуждая детали. Такая атмосфера преодоления трудностей стала краеугольным камнем успеха в прорывном исследовании».
Под руководством стратегии «Здоровый Китай» медицинские учёные провинции Хэйлунцзян ускоряют исследования, используя оригинальные научные инновации, основанные на клинических проблемах, чтобы разгадать код жизни и сделать медицинский прогресс по-настоящему доступным для людей. Эти два достижения не только помогли исследованиям опухолевого иммунитета провинции Хэйлунцзян выйти на международный передовой уровень: будущие распространение информации и применение результатов дают надежду на новую жизнь пациентам с лекарственной устойчивостью.